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语言:中文 更新:2025-07-07 09:49:36 等级:
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有人年到八十思维活跃健步如飞,科学2025全年免费资料大全与新澳2025正版免費資料有人年纪轻轻就记忆力衰退(别骂了),家拍真实年龄似乎并不能反映衰老水平。变老

最近,速度被一项来自Nature子刊的科学研究不看你的身份证年龄,而看“脑年龄”。家拍

研究团队整出了个叫DunedinPACNI的变老新指标,这项指标数值越高,速度被就越预示了这个人可能要向着脑瓜子变迟钝、科学记性咔咔掉,家拍甚至脑萎缩、变老患痴呆的速度被方向发展了。

通过多维度实验,科学团队证实了DunedinPACNI的有效性。

哈佛医学院的计算生物学家Mahdi Moqri评价道:

虽然现在用于临床还早,但这项技术比传统的血液检测方法更有优势。大脑影像能直接反映结构性的2025全年免费资料大全与新澳2025正版免費資料变化,而血液指标可能捕捉不到这些细节。

目前,DunedinPACNI算法已开源,任何研究人员都可以从自己的MRI数据中生成分数。

或许该方法可以帮助大家更好地检测自身身体状况,合理调整生活方式。

衰老速度是怎么算出来的?

这项最新研究建立在著名的Dunedin研究之上。

Dunedin研究追踪了1037位出生于1972年4月1日至1973年3月31日的人从出生以来的生活过程。

每隔几年,Dunedin研究的研究人员就会寻找参与者测血压、体重指数、血糖、胆固醇、肺肾功能等指标的变化 ,甚至连牙龈萎缩和蛀牙都会记录。

而最新研究,利用了这些参与者在26岁、32岁、38岁和45岁四个时间点被反复测量的19项多系统生理衰老生物标志物,计算了这些生物标记物在二十年间的平均下降趋势。

由此,将生物衰老这一理论概念量化为了一个具体的测量指标,即“衰老速度”(Pace of Aging)。

如下图a所示,横轴为年龄,纵轴为生物标志物的平均得分,体现了这些指标随年龄增长的衰退趋势。三条虚线示例三种衰老速度:“慢”(衰退平缓)、“平均”(中等衰退)、“快”(快速衰退)。

而图b用颜色深浅展示了Dunedin研究参与者45岁时“衰老速度”的分布,红色代表衰老更快的人,蓝色代表衰老更慢的人,直观呈现人群中衰老速度的个体差异。

在此基础上,研究团队进一步训练了一个弹性网络(ElasticNet)回归模型来预测纵向衰老速度,最终形成了DunedinPACNI这一新型生物标记物。

具体来看建模过程,研究者选取了860名Dunedin研究参与者在45岁时的T1加权脑MRI(核磁共振成像)数据,利用FreeSurfer等专业影像分析软件,提取了315项结构性特征,包括大脑皮层厚度、表面积、灰质体积、灰白质信号强度比以及脑室体积等。

之后,他们采用弹性网络回归(Elastic Net Regression)建模方法(这是一种既能处理高维度数据,又能自动筛选特征、抑制过拟合的技术),通过十折交叉验证,不断优化模型参数。

最终从315项原始脑部指标中筛选出99项对生理衰老速度预测最有贡献的结构性特征,并将这些特征的加权系数固化为DunedinPACNI的最终模型。

团队通过大量训练集和验证集的划分实验,持续检验模型在样本内外的预测准确性。

训练完成后,DunedinPACNI便能够仅凭一次T1脑MRI扫描,通过内置的回归加权算法输出个体的相对生物衰老速度,实现从“结构性脑影像”到“全身纵向生物衰老速度”的预测。

多维度验证方法有效

为了评估DunedinPACNI的可靠性,研究人员将DunedinPACNI评分和与Dunedin研究数据集中的纵向衰老速度(Pace of Aging)相关联。

结果显示,DunedinPACNI与纵向衰老速度的样本内相关性为r=0.60,交叉验证分析得到的平均相关性为r=0.42,这一预测准确性与新一代表观遗传衰老生物标志物的表现相当。

而在参与测量的15项指标中,DunedinPACNI的效应量有12项落在纵向衰老速度的95%置信区间内,表明了DunedinPACNI和纵向衰老速度的内部相关性。

将指标与衰老的表型相关联,在Dunedin研究中,DunedinPACNI评分更高的成员平衡能力更差,步态更慢,下肢和上肢力量更弱,协调性更差;他们被报告的健康状况更差、身体限制更多;认知功能测试表现更差;经历更大的童年至成年期认知衰退;看起来更年长。

这些结果均表明了DunedinPACNI能够准确估计Dunedin研究数据集中的纵向衰老速度。

采用Haufe变换,通过计算各脑区指标与衰老速度的协方差来估计特征重要性评分,从神经生物学的角度来看,DunedinPACNI评分与皮质变薄、水分降低、脑室扩大等典型衰老模式相关。

这些结构特征既符合正常脑老化的MRI表现,也与神经退行性疾病的影像特征存在重叠,表明DunedinPACNI评分结果至少部分反映了典型的大脑衰老模式。

此外,使用HCP测试-重测MRI数据(n=45)来评估DunedinPACNI的重测信度,展现了优越的可靠性(ICC=0.94,95%CI=0.89-0.97)。

在验证了内部效度和重测信度后,研究人员还试图检验DunedinPACNI是否能够推广到新的数据集以检测与衰老相关的结果。

在ADNI和UKB中测试DunedinPACNI评分与认知障碍和认知功能的关联。

结果显示,在ADNI中,DunedinPACNI评分较高参与者,在用于筛查痴呆症的心理状态检查、记忆力测试、心理运动速度和执行功能测试中表现出更大的障碍(上图a);类似的,在UKB中,DunedinPACNI评分较高的参与者在执行功能和心理运动速度测试中的表现也更差(上图b)。

接着测试DunedinPACNI能否在ADNI中区分正常与临床受损的认知功能。

结果显示轻度认知障碍(MCI)患者的DunedinPACNI评分比认知正常(CN)患者更高;痴呆症患者的DunedinPACNI评分比MCI患者和CN患者都高。

为进一步验证DunedinPACNI能否预测认知正常者的未来认知衰退,研究人员还随访了ADNI研究中624名首次扫描时认知正常的参与者,其中112人在长达16年的随访期内进展为MCI或痴呆。

分析结果显示,基线DunedinPACNI评分更高的CN参与者不仅更容易发展为MCI或痴呆,且进展时间更早(HR=1.49,P=0.005,95%CI=1.12-1.97),这意味着基线评分前10%的个体相比平均水平参与者,发生MCI或痴呆的风险增加了61%。

在701名首次扫描时诊断为MCI的参与者中进行类似分析,其中271人在随访期内进展为痴呆。

分析结果同样表明,基线DunedinPACNI评分更高的MCI患者更易转化为痴呆(HR=1.44,P<0.001,95%CI=1.26-1.65)。即使控制APOE ε4等位基因数量(散发性晚发型阿尔茨海默病的明确遗传风险因子)后,效应量仍保持稳定。

上述结果证明DunedinPACNI具有预测未来认知衰退和痴呆的可行性。

作为评估个体衰老速度的指标,DunedinPACNI应该能够反映大脑退化的纵向轨迹。

研究分析了来自ADNI队列的1302名参与者和UKB队列的4601名参与者的海马体萎缩轨迹。结果显示,基线DunedinPACNI评分更高的参与者在ADNI和UKB队列中均表现出加速的海马体萎缩,这一发现在控制APOE ε4等位基因数量后仍然成立。

表明DunedinPACNI评分具有预测海马体加速萎缩的能力。

作为一种从多个生物标志物的纵向评估中得出的衰老指标,DunedinPACNI还应该能够捕捉到所有器官系统健康下降的情况,而不仅仅是大脑。

为了验证这一假设,研究人员使用UKB将DunedinPACNI评分映射到虚弱、主观整体健康状况、新发与衰老相关的慢性疾病以及全因死亡率等指标上。

结果显示,DunedinPACNI评分更高的参与者的弗里德脆弱性指数(与年龄相关的能力储备和功能下降相关的常见压力源的脆弱程度)更高,并自我报告了较差的整体健康状况,这些关联并非由早期认知衰退或AD(阿尔茨海默病)的高遗传风险个体驱动。

患有与年龄相关的慢性疾病的参与者,DunedinPACNI 评分比没有患病的参与者更高,患有两种或两种以上慢性疾病终生患病率的参与者的DunedinPACNI评分比仅患有一种慢性疾病的参与者更高。

在扫描后(即基线)的最大随访期间9.7年内,共有827名UKB参与者报告至少有一种与衰老相关的慢性病新诊断,与同时期的关联性一致,基线时DunedinPACNI评分较高的健康参与者在后期更可能被诊断为慢性衰老相关疾病,前10%的参与者与平均水平相比,患慢性病的风险增加了18%或更多。

鉴于慢性衰老相关疾病人群的死亡率上升,研究人员还探究了基线DunedinPACNI评分是否预测全因死亡率,结果显示,基线 DunedinPACNI评分较高的UKB参与者去世更早,处于前10%的参与者与平均水平相比,死亡风险至少高41%,这些关联并非由早期认知衰退或AD的高遗传风险个体驱动。

综合来看,这些发现表明DunedinPACNI可用于评估整体健康状况,并评估未来慢性疾病和死亡的风险。

更多详情,感兴趣的童鞋可以查看原论文。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s43587-025-00897-z

GitHub:

https://github.com/etw11/DunedinPACNI

参考链接:

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-025-02086-9

[2]https://www.sciencedaily.com/releases/2025/07/250702074312.htm

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